logo

Metotreksaat - kasutusjuhendid ja koostis, annus ja kõrvaltoimed

Ravimiteraapia on paljude põletikuliste haiguste ravi lahutamatu osa. Niisiis, valu leevendamiseks, põletikuala vähendamiseks ja haiguse progresseerumise peatamiseks on sageli ette nähtud tsütostaatilised ravimid. Metotreksaat on kaasaegne mittesteroidne ravim, mille määrab reumatoloog reumatoidartriidi ägenemise ajal, psoriaasi raviks ja muude autoimmuunhaiguste diagnoosimiseks.

Metotreksaadi kasutamise juhised

Kasvajavastast, tsütostaatilist ainet rühmast antimetaboliidid kasutatakse reumatoidartriidi põhiravis, luuüdi haiguste remissiooni saavutamiseks psoriaatilise artriidi varajases staadiumis. Ravim aitab vähendada valusündroomi intensiivsust, peatab liigese hävitamise põletikulise protsessi, hoiab ära vähirakkude jagunemise ja pärsib aktiivset põletikku. Haiguse esimeste ilmingute eemaldamiseks võib ravimit välja kirjutada isegi enne täpse diagnoosi panemist.

Vabastamise koostis ja vorm

Ravim on saadaval ümmarguste tablettide kujul pudelites 50 tk, ampullides intramuskulaarseks või nahaaluseks süstimiseks 1,5 ja 10 ml. Imporditud metotreksaat-ebewe toodetakse kontsentraadiga 5,10 või 50 ml infusioonilahuse valmistamiseks. Iga vabastamisvormi üksikasjalik koostis on esitatud tabelis:

2,5, 5 või 10 mg tabletid

tselluloos, ränidioksiid, maisitärklis, magneesiumstearaat, laktoosmonohüdraat

10 mg ampullid 1 ml-s

süstevesi, naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid

Kontsentreerige 100 mg 1 ml kohta

farmakoloogiline toime

Ravimi kasvajavastane ja tsütostaatiline toime saavutatakse aeglustades DNA paranemist, sünteesi ja rakkude jagunemist. Kuded, millel on kõrge kasvuvõime, on kompositsiooni suhtes tundlikud: embrüonaalsed rakud, luuüdi, limaskesta epiteel ja kasvajakude. Toimeainete maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas fikseeritakse 30–60 minuti pärast.

Ravimi koostis laguneb maksas metaboliitideks. See eritub neerude kaudu 90% kogu päeva jooksul uriiniga, ülejäänud 10% väljub sapiga. Keskmiselt on poolväärtusaeg 6–7 tundi, suurte annuste võtmisel - 17 tundi. Raske maksafunktsiooni või neerufunktsiooni häirega patsientidel võib seda protsessi mõnevõrra aeglustada. Metaboliidid võivad koguneda maksas, põrnas, neerudes.

Näidustused

Juhiste kohaselt on ravimi võtmine soovitatav, kui patsiendil on protsesse, millega kaasneb immuunrakkude suurenenud jagunemine. Metotreksaat on ette nähtud:

  • äge lümfoblastiline leukeemia;
  • mitte-Hodgkini lümfoom;
  • lümfosarkoom;
  • seenemükooside rasked vormid;
  • psoriaas
  • osteogeenne sarkoom;
  • naha, piimanäärmete, seedetrakti, kuseteede vähk;
  • psoriaatiline artriit;
  • reumatoidartriit;
  • süsteemne erütematoosluupus;
  • dermatomüosiit;
  • neuroleukeemia;
  • trofoblasti kasvajad.

Annustamine ja manustamine

See ravim on lisatud paljudesse raviskeemidesse ja seetõttu valib raviarst individuaalselt manustamisviisi, ravikuuri ja annuse. Metotreksaati ampullides manustatakse intramuskulaarselt, intravenoosselt, intratekaalselt (seljaaju membraani alla) või intraarteriaalselt. Selle raviainega kokkupuutunud kasutamata lahused ja manustamisvahendid hävitatakse põletamise teel.

Metotreksaadi tabletid

Tablettide vormis ravimit tuleb võtta suu kaudu tervikuna, ilma kapslit närimata ja jootmata piisava koguse veega. Optimaalse tulemuse saavutamiseks ja tablettide kiireks imendumiseks on soovitatav juua tund enne söömist või poolteist kuni kaks tundi pärast söömist. Annused valitakse vastavalt patsiendile. Juhend soovitab ravi algstaadiumis kasutada ravimi annuseid 7,5 kuni 16 mg päevas. Rasketel juhtudel saab standardset ööpäevast annust kohe suurendada.

Tilgutajad

Ravimi suured annused, tavaliselt üle 100 mg, manustatakse intravenoosse infusioonina, mis ei kesta üle 24 tunni. Protsessi kiirendamiseks võib osa arsti määratud annusest manustada hädaolukorras intravenoosse süstena. Selle ravimeetodi valimisel määratakse patsientidele lisaks kaltsiumfolinaat, et kaitsta normaalseid kudesid Methotrexate-Ebeve'i toksiliste mõjude eest..

Kaitseravi alustatakse 8-24 tundi enne peamise ravimi kasutamist. Kaltsiumfolinaadi annused määratakse sõltuvalt tilguti mahust:

  • Kui annustatakse 100–150 mg 12–24 tunni jooksul, manustatakse 150 mg folaati, seejärel veel 12–25 mg kaltsiumi süstena või 15 mg suu kaudu iga 6 tunni järel 2 päeva jooksul..
  • Kui annused on alla 100 mg, tuleb võtta 1 kapsli folinaat iga 6 tunni järel 2–3 päeva..

Metotreksaadi süstid

Trofoblastiliste kasvajate, leukeemia, reumatoidartriidi korral on ette nähtud intravenoosne, intramuskulaarne või intraarteriaalne süstimine. Enne ravimi kasutuselevõttu eemaldatakse osa tserebrospinaalvedelikust selles mahus, milles ravimit manustatakse. Pärast ampulli avamist püsib ravim 24 tunni jooksul stabiilsena, pärast seda tuleb ravim hävitada. Reumatoidartriidi süstid määratakse 1 kord nädalas, samal ajal kui ravimit manustatakse samal päeval ja kellaajal.

Kuidas võtta metotreksaati reumatoidartriidi korral

Ravimi toime kroonilise liigesepõletiku ravis on eeldatavalt seotud selle võimega immuunsust maha suruda. Selle ravimi kasutamine võimaldab teil taastada liigesefunktsiooni, vähendada põletikku ja artroosiga seotud sümptomeid - turset, liigeste jäikust, tugevat valu. Ravimi kasutamiseks pole ühtset režiimi.

Artriidi raviks määravad arstid minimaalse annuse 6,5 mg. Pärast kahe kuni kolme ravinädalat suurendatakse annust järk-järgult, jõudes 26 mg-ni. Soovituslikust annusest peetakse kinni kogu ravi vältel ja ravimi tableti võtmise režiim jääb samaks nagu süstides kasutatav ravim - 1 kord nädalas. Mõnikord jagatakse päevane annus kaheks või kolmeks annuseks, mis tuleb läbi viia 12-tunnise intervalliga.

Artriidi ja artroosi ravi ei saavutata kohe, vaid 5-6 kuud pärast ravi algust. Kui kliiniline toime on liiga aeglane, kombineeritakse ravim teiste ainetega. Nad ravivad reumatoidartriiti metotreksaadi ja foolhappe või ravimiga:

  • tsüklosporiin;
  • leflunomiid;
  • hüdroksüklorokiin;
  • sulfasalasiin.

Lümfoomi ja leukeemia ravi

Ravimit manustatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt, intralumbaalselt. Leukeemia diagnoosiga lastele tuleb eelistatult manustada suu kaudu vett. Täiskasvanute jaoks on optimaalne süsteannus 200–500 mg / m2 (keha pindala). Süsti tehakse 1 kord nädalas, nagu artroosi või artriidi korral. Mõnikord on ette nähtud 2,5-5-10 mg päevas 5 päeva jooksul. Aktiivsed komponendid mõjutavad pahaloomuliste kudede jagunemist, kahjustamata terveid rakke. Ravimi kasutamine aitab saavutada pikaajalist remissiooni..

Psoriaasi ja mükoosiga

Ravimi väljakirjutamiseks psoriaasi või mükoosi ravis kroonilises staadiumis peaks patsiendil olema nahakahjustus vähemalt 20% ja patogeense floora tundlikkus muude kohalike ravimite või fotokeemia suhtes vähenenud. Psoriaasi korral on tabletid ette nähtud annustes kuni 25 mg nädalas. Naha või küünte seenhaiguse mükoosiga kasutatakse lahuseid, mida manustatakse 50 mg üks kord lihasesse.

Neuroleukeemia ravi

Metotreksaadi manustamisviis neuroleukeemia korral on intranumbaalsed süstid ja pea kiiritamine annustes kuni 2400 rad. Ravimit manustatakse 1-2 korda iga 7 päeva järel annustes 12 mg kehapinna m2 kohta. Autoimmuunse põletiku ekstraosseoossete fookuste olemasolul, mis provotseerivad tugevat valu ja suruvad lähedalasuvaid elundeid, täiendav kohalik kiiritusravi annustega 500-2500 rad.

erijuhised

Ravimit võib välja kirjutada ainult onkoloog, kellel on keemiaravi kogemus. Patsienti tuleb eelnevalt teavitada tõsiste kõrvaltoimete tekke riskist, mis võivad põhjustada puude ja surma. Kui patsiendil on kõhu- või pleuraõõnes vedelikku, tuleb see enne ravi eemaldada. Kui ilmnevad stomatiidi sümptomid, lõpetage selle ravimi kasutamine. Enne metotreksaadi määramist tuleb teha vereanalüüsid.

Kui operatsioon on vajalik, tuleb ravim katkestada 1 nädal enne määratud kirurgiliste sekkumiste kuupäeva ja uuesti alustada 14 päeva pärast. Reproduktiivse vanuse naisi tuleb teavitada ravimi negatiivsest mõjust lootele ja soovitada tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Ravi ajal on vaja ettevaatlikumalt läheneda suurema tähelepanu keskmist nõudva töö tegemiseks.

Raseduse ajal

Sellel ravimil on toksilised omadused, see võib kahjustada raseduse kulgu, põhjustada lapse kaasasündinud väärarenguid või loote surma. Nendes olukordades, kui naine rasestus ravimi võtmise ajal, tuleks tõstatada abordi küsimus. Ravimi komponendid võivad akumuleeruda kehas ja tungida rinnapiima, seetõttu tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Lapsepõlves

Pediaatrias määratakse see ravim ettevaatusega, kui komplikatsioonide risk ilma ravita ületab kõrvaltoimete võimaluse. Ravimi annus valitakse individuaalselt, lähtudes haige lapse vanusest:

  • vastsündinud ja imikud kuni 12 kuud - kuni 6 mg;
  • 1-2-aastased lapsed on ette nähtud kuni 8 mg;
  • 2-3-aastasel lapsel on soovitatav anda kuni 10 mg;
  • optimaalne annus üle kolmeaastastele lastele on 12 mg.

Metotreksaat ja alkohol

Maksakahjustuse riski vähendamiseks ei soovitata samaaegselt kasutada metotreksaati, alkoholi ja neid ravimeid, millel on suurenenud hepatotoksilisus. Selle reegli eiramine võib põhjustada maksakahjustusi ja ettenägematuid immuunreaktsioone. Lisaks sellele tasub ravi ajal loobuda traditsioonilisest meditsiinist, mis kasutab alkoholi või selle derivaate.

Ravimite koostoime

Metotreksaadi võtmise päeval soovitavad eksperdid loobuda autoimmuunpõletikku leevendavatest ravimitest. MSPVA-sid võite võtta kõigil muudel nädalapäevadel. Ravimi kasutusjuhendis on ära toodud ka järgmised ravimikombinatsioonid ja nende tagajärjed:

  • tetratsükliini suukaudne manustamine vähendab klooramfenikool imendumist;
  • Fenüülbutasoon, lingudiureetikumid, penitsilliinid - suurendavad ravimi toksilisust;
  • Klooramfenikool, pürimetamiin - mõjutavad negatiivselt luuüdi, halvendavad vereloomet;
  • ravimid, mis põhjustavad kaltsiumfolaatide puudust, mõned lipiidide sisaldust vähendavad ravimid ja antikoagulandid võivad toksilisust suurendada;
  • ravimite määramine koos kiiritusraviga suurendab pehmete kudede nekroosi riski;
  • Amiodaroon - suurendab haavandiliste nahakahjustuste riski;
  • atsükloviiri kasutuselevõtt - aitab kaasa neuroloogilistele kahjustustele.

Metotreksaadi kõrvaltoimed

Ravimi kasutamine põhjustab mitmesuguseid organeid ja süsteeme mitmete negatiivsete reaktsioonide tekkeks:

  • vereloome - aneemia, valgete vereliblede, trombotsüütide arvu vähenemine;
  • närvisüsteem - väsimus, äkilised meeleolu kõikumised, peavalu, unehäired, segasus, depressiivsed seisundid, metalli maitse tunne suus, halvatus;
  • nägemisorganid - konjunktiviit, limaskesta ärritus;
  • hingamisteede organid - kopsufibroos, bronhiaalastma, kopsuturse, kuiv köha;
  • seedetrakt - stomatiit, oksendamine, isutus, kõhulahtisus;
  • kuseteede süsteem - põiepõletik, neerufunktsiooni kahjustus, anuuria või oliguuria;
  • nahk - sügelus, vaskuliit, kudede nekroos, haavandid, vöötohatis, naha suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes, furunkuloos;
  • kardiovaskulaarsüsteem - verejooks, südame tamponaad, vaskuliit;
  • reproduktiivsüsteem - impotentsus, tupepõletik, haavandid, menstruatsiooni ebakorrapärasused, libiido langus, tupest väljutamine;
  • muud ilmingud - lihasvalu, palavik, diabeet, väikeaju düsfunktsioon, krooniliste infektsioonide ägenemine.

Üleannustamine

Uimastite üleannustamise juhusliku või tahtliku tarbimise korral on üledoseerimise peamine sümptom vereloome rikkumine. Sellistes olukordades manustatakse kiiresti antidoot - kaltsiumfolinaat. Sel juhul tuleb süst teha hiljemalt tund hiljem. Antidooti annus peaks olema võrdne manustatud annusega või sellest suurem. Rasketel juhtudel on vaja läbi viia keha hüdratsiooniprotseduur, tühjendada tserebrospinaalvedelik.

Vastunäidustused

Ärge võtke ravimit raske maksa- / neerukahjustusega patsientidel, diagnoositud tuberkuloosi või HIV-nakkusega inimestel, kellel on seedetrakti haavandid. Pärast elusate vaktsiinidega vaktsineerimist on keelatud ravimit võtta koos suurte atsetüülsalitsüülhappe annustega. Ettevaatlik on

  • rasvumine;
  • suhkruhaigus;
  • viirusliku või bakteriaalse nakkushaigused;
  • vöötohatis;
  • astsiit;
  • leetrid
  • amööbiaas;
  • tuulerõuged;
  • podagra
  • suu limaskesta või seedetrakti põletikulised protsessid;
  • strongyloidosis.

Müügi- ja ladustamistingimused

Ravimit antakse apteekidest välja ainult arsti ettekirjutuse alusel. Hoidke ravimit temperatuuril 15–25 kraadi otsese päikesevalguse ja niiskuse eest suletuna. Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Analoogid

Kui apteegis pole ravimit või kui tuvastatakse selle ühe komponendi talumatus, võib arst välja kirjutada analooge. Need võivad olla struktuuri või ravimi toime poolest sarnased ravimid. Järgmised ravimid on kaasatud analoogide loetellu:

  • Evetrex;
  • Zexat;
  • Vero-metotreksaat;
  • Emtexate;
  • Trexan;
  • Metoodika;
  • Metotab.

Mis vahe on Metojectil ja Metotreksaadil?

Kui võrrelda neid kahte ravimit inimese keha koostise ja toimepõhimõtte osas, siis pole nende ravimite vahel olulist erinevust. Kuid patsientide arvustuste põhjal on Austria ettevõtte Ebeve metotreksaadil vähem toksilisust ja kõrvaltoimeid. Lisaks on nende ravimite vabanemise vormis väike erinevus. Niisiis, Metoject on valmistatud ainult selge lahuse kujul ja on ette nähtud manustamiseks naha, lihaste või veeni all. Ravimi hinnaga on võrdsed.

Metotreksaadi hind

Seda ravimit saate osta igas avalikus või eraapteegis. Ravimi maksumus varieerub sõltuvalt müügipiirkonnast, tootjaettevõttest ja vabastamise vormist. Ravimi ligikaudsed hinnad Moskvas on toodud tabelis:

Metotreksaadi (Metotreksaat) kasutusjuhendid

Registreerimistunnistuse omanik:

Annustamisvorm

reg. Nr: P N000970 / 01, 01.25.11 - määramata ajaks
Metotreksaat

Ravimi metotreksaadi vabastamisvorm, pakend ja koostis

Tabletid on kaetud koorega, mis on roosast kuni tumeroosa, ristlõikes on näha kaks kihti: roosa kuni tumeroosa ja kest kollaka varjundiga valge südamikuga..

1 vahekaart.
metotreksaat2,5 mg

Abiained: suhkur (sahharoos) - 43,97 mg, kartulitärklis - 21,82 mg, talk - 680 μg, kaltsiumstearaat - 340 μg, krospovidoon - 340 μg, povidoon - 350 μg.

Koore koostis: suhkur (sahharoos) - 32,5865 mg, magneesiumhüdroksükarbonaathüdraat - 20,457 mg, nisujahu - 16,144 mg, povidoon - 166 μg, želatiin - 138 μg, värvaine asorubiin (E122) (karmuasiin, happepunane värvaine 2C) - 16,6 μg. titaandioksiid - 450 mcg, vaha - 27,9 mcg, talk - 14 mcg.

10 tükki. - mullpakendid (5) - kartongpakendid.
50 tk. - polümeerpurgid (1) - papppakendid.

farmakoloogiline toime

Antimetaboliidirühma kasvajavastane, tsütostaatiline aine pärsib dihüdrofolaat reduktaasi, mis on seotud dihüdrofolaathappe taastamisega tetrahüdrofolaathappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide sünteesiks vajalike süsinikufragmentide kandja)..

See pärsib sünteesi, DNA paranemist ja raku mitoosi. Eriti tundlik kiiresti vohavate kudede toimele: pahaloomuliste kasvajate rakud, luuüdi, embrüonaalsed rakud, soole limaskesta, põie ja suuõõne epiteelirakud. Koos kasvajavastase ravimiga on sellel immunosupressiivne toime..

Farmakokineetika

Suukaudne imendumine sõltub annusest: kui ravimit võetakse 30 mg / m 2, imendub see hästi, keskmine biosaadavus on 60%. Imendumine väheneb, kui ravimit võetakse annustes üle 80 mg / m 2.

Leukeemiaga lastel on imendumine vahemikus 23% kuni 95%. C max saavutamiseks kulub 40 minutist 4 tunnini. Toit aeglustab imendumist ja vähendab C max. Side plasmavalkudega - umbes 50%, peamiselt albumiiniga.

Pärast jaotumist kudedes leitakse maksas, neerudes ja eriti põrnas metotreksaadi kõrge kontsentratsioon polüglutamaadide kujul, kus metotreksaati võib säilitada mitu nädalat või isegi kuud.

Terapeutiliste annustena ei tungi see praktiliselt vere-aju barjääri. Tungib rinnapiima.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseerub see osaliselt soolefloora kaudu, peamine osa maksas (sõltumata manustamisviisist), moodustades farmakoloogiliselt aktiivse polüglutamiinivormi, mis pärsib ka dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi. T 1/2 patsientidel, kes saavad algfaasis vähem kui 30 mg / m 2 ravimit, on 2–4 tundi ja lõppfaasis (mis on pikk) - 3–10 tundi, kui kasutatakse väikest ja 8–15 tundi, kui kasutatakse suured annused ravimit. Kroonilise neerupuudulikkuse korral võivad ravimi ärajätmise mõlemad faasid märkimisväärselt pikeneda..

See eritub peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul glomerulaarfiltratsiooni ja tuubulises sekretsioonis, kuni 10% eritub sapiga (koos järgneva reabsorptsiooniga soolestikus). Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, väljendatuna astsiidina või transudaadina, aeglustatakse ravimit märkimisväärselt. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaadide kujul..

Näidustused Metotreksaat

  • äge lümfoblastiline leukeemia ja mitte-Hodgkini lümfoomid;
  • trofoblastilised kasvajad;
  • seenhaiguste mükoos kaugelearenenud staadiumides;
  • psoriaasi rasked vormid;
  • reumatoidartriit (teiste ravimeetodite ebaefektiivsusega).
Avage koodide loend ICD-10
RHK-10 koodMärge
C82Follikulaarne [sõlmeline] mitte-Hodgkini lümfoom
C83Mitte-follikulaarne lümfoom
C84,0Seene mükoos
C91,0Äge lümfoblastiline leukeemia [KÕIK]
L40Psoriaas
M05Seropositiivne reumatoidartriit

Annustamisskeem

Metotreksaadi tablette kasutatakse suu kaudu. Annused ja raviperioodid määratakse individuaalselt sõltuvalt keemiaravi režiimist..

  • 15-30 mg suu kaudu päevas 5 päeva jooksul intervalliga üks või enam nädalat (sõltuvalt toksilisuse tunnustest). Ravikuuri korratakse tavaliselt 3–5 korda.
  • 50 mg üks kord iga 5 päeva järel intervalliga vähemalt 1 kuu. Ravikuur nõuab 300–400 mg.

Äge lümfoblastiline leukeemia (kompleksravi osana):

  • 3,3 mg / m 2 kombinatsioonis prednisooniga kuni remissiooni saavutamiseni, seejärel 15 mg / m 2 üks kord nädalas või 2,5 mg / kg iga 14 päeva järel.

Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana):

  • 15-20 mg / m 2 ühe annuse jaoks 2 korda nädalas;
  • 7,5 mg / m 2 päevas 5 päeva jooksul.

Algannus on tavaliselt 7,5 mg üks kord nädalas, mis võetakse samaaegselt või jagatakse kolmeks annuseks 12-tunnise intervalliga.Ilimaine efekti saavutamiseks võib nädalaannust suurendada, kuid see ei tohiks ületada 20 mg. Optimaalse kliinilise efekti saavutamisel tuleb annust vähendada, kuni saavutatakse väikseim efektiivne annus. Ravi optimaalne kestus pole teada. Laste kroonilise artriidi korral on efektiivsed annused 10–30 mg / m 2 / nädal (0,3–1 mg / kg)..

Ravi metotreksaadiga viiakse läbi annustes 10 kuni 25 mg nädalas. Annust suurendatakse tavaliselt järk-järgult, kui saavutatakse optimaalne kliiniline efekt, vähendatakse annust madalaima efektiivse annuseni..

  • 25 mg 2 korda nädalas. Ravimi annuse vähendamine või ärajätmine määratakse patsiendi ravivastuse ja hematoloogiliste parameetrite järgi.

Kõrvalmõju

Hemopoeetilisest süsteemist: aneemia (sh aplastiline), trombotsütopeenia, leukopeenia, neutropeenia, agranulotsütoos, eosinofiilia, pantsütopeenia, lümfoproliferatiivsed haigused, hüpogammaglobulineemia, lümfadenopaatia.

Seedesüsteemist: anoreksia, iiveldus, oksendamine, stomatiit, gingiviit, neelupõletik, enteriit, erosioon- ja haavandilised kahjustused ning verejooks seedetraktist (sh melena, hematomees), hepatotoksilisus (äge hepatiit, fibroos ja tsirroos, maksapuudulikkus, hüpoalbum), "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine), pankreatiit.

Närvisüsteemist: peavalu, pearinglus, unisus, düsartria, afaasia, hemiparees, parees, krambid; suurtes annustes kasutamisel - kognitiivsete funktsioonide, emotsionaalse labiilsuse mööduv rikkumine; ebatavaline kraniaalne tundlikkus, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia).

Vaateorgani osa: konjunktiviit, nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus).

Kardiovaskulaarsüsteemist: perikardiit, perikardi efusioon, vererõhu langus, trombemboolia (sealhulgas arteriaalne tromboos, peaaju tromboos, süvaveenide tromboos, võrkkesta veenide tromboos, tromboflebiit, kopsuemboolia).

Hingamissüsteemist: harva - kopsufibroos, hingamispuudulikkus, alveoliit, interstitsiaalne kopsupõletik (sh surmaga lõppev), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), potentsiaalselt tõsise interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid - kuiv mitteproduktiivne köha, õhupuudus, palavik.

Urogenitaalsüsteemist: raske nefropaatia või neerupuudulikkus, asoteemia, põiepõletik, hematuuria, proteinuuria, häirunud sperma ja ovogenees, mööduv oligospermia, langenud libiido, impotentsus, düsmenorröa, tupevool, günekomastia, viljatus, raseduse katkemine, loote surm, loote surm.

Nahast: erütematoosne lööve, naha sügelus, urtikaaria, valgustundlikkus, naha halvenenud pigmentatsioon, alopeetsia, ekhümoos, telangiektaasia, akne, furunkuloos, mitmevormiline erüteem (sealhulgas Stevens-Johnsoni sündroom), toksiline epidermise nekrolüüs, haavandid ja haavandid. eksfoliatiivne dermatiit. Psoriaasi ravis - naha põletustunne, valulikud erosioonnaastud nahal.

Lihas-skeleti süsteemist: artralgia, müalgia, osteoporoos, osteonekroos, luumurrud.

Kasvajad: lümfoom (sealhulgas pöörduv).

Üldised reaktsioonid: allergilised reaktsioonid kuni anafülaktilise šokini, allergiline vaskuliit, tuumori lüüsisündroom, pehmete kudede nekroos, äkksurm, oportunistlikud infektsioonid (sealhulgas pneumocystis kopsupõletik), tsütomegaloviiruse (CMV) nakkused (sealhulgas CMV kopsupõletik), sepsis (sealhulgas surmaga lõppenud), nocardiosis, histoplasmosis, krüptokokoos, herpes zosteri ja Herpes simplex'i põhjustatud infektsioonid (sealhulgas levinud herpes), suhkurtõbi, liigne higistamine.

Vastunäidustused

Metotreksaadi kasutamine on vastunäidustatud raseduse ja imetamise ajal, neerude ja maksafunktsiooni tugevate muutustega, hematoloogiliste häiretega (näiteks luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia), nakkushaiguste ägeda staadiumiga, immuunpuudulikkuse sündroomiga, suurenenud tundlikkusega metotreksaadi suhtes. või muud tableti komponendid, alla 3-aastased lapsed.

Hoolikalt. Astsiidiga, efusiooniga pleuraõõnes, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga, haavandilise koliidi, dehüdratsiooni, podagra või nefrolitiaasiga anamneesis, varasema kiiritusravi või keemiaraviga, viirusliku, seen- või bakteriaalse nakkushaigusega.

Rasedus ja imetamine

Sellel on teratogeenne toime: see võib põhjustada loote surma, kaasasündinud väärarenguid. Juhul, kui naine rasestub metotreksaatravi ajal, tuleb raseduse katkestamise küsimus lahendada lootele tekkivate kõrvaltoimete ohu tõttu. Metotreksaat eritub rinnapiima; kogu ravikuuri jooksul tuleb imetamine katkestada.

Kasutamine maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kasutamine neerufunktsiooni kahjustuse korral

Neerufunktsiooni raskete muutuste korral on metotreksaadi kasutamine vastunäidustatud..

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on ravimi tühistamine märkimisväärselt aeglustunud. Korduval manustamisel koguneb see kudedesse polüglutamaadide kujul..

Kasutamine lastel

erijuhised

Metotreksaat on tsütotoksiline ravim, seetõttu tuleb selle käsitsemisel olla ettevaatlik. Ravimi peab määrama arst, kellel on kogemusi metotreksaadi kasutamisega ning kes tunneb selle omadusi ja toimeomadusi. Raskete ja isegi surmaga lõppevate kõrvaltoimete võimaliku arengu tõttu peab arst patsiente võimalikest ohtudest ja soovitatavatest ohutusmeetmetest täielikult teavitama. Metotreksaatravi saavaid patsiente tuleb korralikult jälgida, et võimaliku toksilise mõju ja kõrvaltoimete nähud oleks õigeaegselt tuvastatud ja hinnatud..

Enne metotreksaatravi alustamist või jätkamist tuleb teha täielik üldine vereanalüüs trombotsüütide arvu määramiseks, biokeemiline vereanalüüs maksaensüümide, bilirubiini, seerumi albumiini väärtuste määramiseks, rindkere röntgenuuring, neerufunktsiooni test ning vajadusel tuberkuloosi ja hepatiidi testid.

Mürgistusnähtude õigeaegseks tuvastamiseks on vaja jälgida perifeerse vere seisundit (leukotsüütide ja trombotsüütide arv: kõigepealt ülepäeviti, siis esimese kuu jooksul iga 3-5 päeva järel, siis üks kord iga 7-10 päeva järel, remissiooni ajal - üks kord iga 1-2 nädalad), maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (uurea lämmastik, kreatiniini kliirens ja / või seerumi kreatiniin), kusihappe kontsentratsioon vereseerumis, rindkere röntgen, suu limaskesta ja neelu perioodiline kontroll haavandid enne iga kasutamist. Enne ravi, 1 kord raviperioodi jooksul ja kuuri lõpus on soovitatav jälgida luuüdi vereloome seisundit.

Metotreksaat võib potentsiaalselt põhjustada ägeda või kroonilise hepatotoksilisuse sümptomeid (sealhulgas maksa fibroos ja maksatsirroos). Krooniline hepatotoksilisus areneb tavaliselt pärast metotreksaadi pikaajalist kasutamist (tavaliselt 2 aastat või kauem) või kui saavutatakse vähemalt 1,5 g koguannus ja see võib viia ebasoodsa tulemuseni. Hepatotoksiline toime võib olla tingitud ka koormatud kaasnevast anamneesist (alkoholism, rasvumine, suhkurtõbi) ja seniilsest vanusest. Ravimi toksilise toime tõttu maksale peaks hoiduma patsientide teiste hepatotoksiliste ravimite väljakirjutamisest, välja arvatud juhul, kui selleks on ilmne vajadus. Muid hepatotoksilisi ravimeid (nt leflunomiidi) kasutavaid patsiente tuleb hoolikalt jälgida..

Maksafunktsiooni objektiivseks muutmiseks koos biokeemiliste parameetritega soovitatakse enne või 2–4 kuud pärast ravi algust maksa biopsia; kumulatiivse koguannusega 1,5 g ja iga täiendava 1–1,5 g järel. Mõõduka maksafibroosi või mis tahes astme tsirroosiga metotreksaatravi katkestatakse; kerge fibroosiga on tavaliselt soovitatav teine ​​biopsia 6 kuu pärast. Esialgse ravi ajal on maksas võimalikud kerged histoloogilised muutused (väikesed portaalpõletikud ja rasva muutused), mis ei ole ravi katkestamise või katkestamise põhjus, kuid mis viitab vajadusele ravimi kasutamisel olla ettevaatlik

Kõhulahtisuse ja haavandilise stomatiidi tekkimisel tuleb ravi metotreksaadiga katkestada, kuna on oht hemorraagilise enteriidi tekkeks ja sooleseina perforatsiooniks, mis võib põhjustada patsiendi surma.

Ärge hoidke kaitsmata nahka liiga pika päikese käes ega kasutage ultraviolettlambi kuritarvitamist (valgustundlikkuse reaktsioon on võimalik). Tänu oma toimele immuunsussüsteemile võib metotreksaat halvendada vastust vaktsineerimisele ja mõjutada immunoloogiliste testide tulemusi. Vaktsineerimisest keeldumine on vajalik (kui arst ei ole seda heaks kiitnud) 3 kuni 12 kuu jooksul pärast ravimi võtmist; temaga koos elava patsiendi teised pereliikmed peaksid keelduma immuniseerimisest suukaudse lastehalvatuse vaktsiiniga (vältige kokkupuudet lastehalvatuse vaktsiini saanud inimestega või kandke nende nina ja suu katvat kaitsemaski). Mõlemast soost fertiilses eas patsiendid ja nende partnerid peaksid metotreksaadiga ravi ajal ja pärast ravi vähemalt 3 kuud - mehed ja vähemalt üks ovulatsioonitsükkel - naised kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid..

Pärast ravikuuri suurte metotreksaadi annustega soovitatakse kaltsiumfolinaati selle toksilisuse vähendamiseks.

Kuna metotreksaat võib mõjutada kesknärvisüsteemi (väsimus, pearinglus), peaksid ravimit kasutavad patsiendid hoiduma sõidukijuhtimisest või potentsiaalselt ohtlikest mehhanismidest.

Üleannustamine

Metotreksaadi üledoseerimise spetsiifilisi sümptomeid ei ole, seda diagnoositakse metotreksaadi kontsentratsiooni tõttu plasmas.

Ravi: spetsiifilise antidooti - kaltsiumfolinaadi - lisamine võimaluse korral kohe, eelistatavalt esimese tunni jooksul, annuses, mis on metotreksaadi annusega võrdne või sellest suurem; järgmised annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist seerumis. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulites hüdraatitakse ja leelistatakse keha, mis kiirendab metotreksaadi eritumist. Ravimi või selle metaboliitide sadestumisest uriinis tekkiva nefropaatia riski minimeerimiseks on vaja enne iga süstimist ja iga 6 tunni järel kaltsiumfolinaadi antidoodina manustamise perioodil lisaks määrata uriini pH, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas langeb alla 0,05 μmol. / l, et pH oleks üle 7.

Ravimite koostoime

Suurendab kumariini või indandionderivaatide antikoagulandi aktiivsust ja / või suurendab verejooksu riski, vähendades maksas prokoagulandi tekitaja sünteesi ja trombotsüütide kahjustumist.

Suurendab kusihappe kontsentratsiooni veres, seetõttu võib samaaegse hüperurikeemia ja podagraga patsientide ravis olla vajalik podagravastaste ravimite (allopurinool, kolhitsiin, sulfinpürasoon) annuse kohandamine; urikosuuriliste podagravastaste ravimite kasutamine võib metotreksaadiga ravi ajal suurendada kusihappe suurenenud moodustumisega seotud nefropaatia riski (eelistatav on allopurinool). Salitsülaatide, fenüülbutasooni, fenütoiini, sulfanilamiidide, sulfonüüluurea derivaatide, aminobensoehappe, pürimetamiini või trimetoprimi, mitmete antibiootikumide (penitsilliin, tetratsükliin, klooramfenikool), kaudsete antikoagulantide ja ravimi hüpolipideemilise sõltuvuse samaaegne manustamine põhjustab / või tubulaarsekretsiooni vähenemine, mis mõnel juhul võib põhjustada raskete toksiliste mõjude teket, mis võib mõnikord lõppeda isegi surmaga.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) metotreksaadi suurte annuste taustal suurendavad nende kontsentratsiooni ja aeglustavad nende eliminatsiooni, mis võib põhjustada surma raskete hematoloogiliste ja seedetrakti joobeseisundite tagajärjel. Soovitatav on lõpetada fenüülbutasooni võtmine 7–12 päeva, piroksikaami 10 päeva, diflunisaali ja indometatsiini tarbimine 24–48 tundi, ketoprofeeni ja MSPVA-de lühikese T 1/2 12–24 tundi enne metotreksaadi infusiooni mõõdukates ja suurtes annustes ning vähemalt 12 tundi (sõltuvalt metotreksaadi kontsentratsioonist veres) pärast selle valmimist. MSPVA-de kombineerimisel väikeste metotreksaadi annustega tuleb olla ettevaatlik (võib vähendada metotreksaadi eritumist neerutuubulite kaudu). Ravimid, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni (nt probenetsiid), suurendavad metotreksaadi toksilisust, vähendades selle eritumist neerude kaudu.

Seedetraktis halvasti imenduvad antibiootikumid (tetratsükliinid, klooramfenikool) vähendavad metotreksaadi imendumist ja häirivad selle metabolismi normaalse soole mikrofloora mahasurumise tõttu.

Retinoidid, asatiopriin, sulfasalasiin, etanool ja muud hepatotoksilised ravimid suurendavad hepatotoksilisuse riski.

L-asparaginaas vähendab raku replikatsiooni pärssimise tõttu metotreksaadi kasvajavastast toimet.

Dines lämmastikoksiidi kasutav anesteesia võib põhjustada ettearvamatu raske müelosupressiooni ja stomatiidi arengut.

Tsütarabiini kasutamine 48 tundi enne või 10 minuti jooksul pärast metotreksaatravi algust võib põhjustada sünergistliku tsütotoksilise efekti tekkimist (soovitatav on kohandada annustamisskeemi hematoloogiliste parameetrite kontrolli alusel).

Hematotoksilised ravimid suurendavad metotreksaadi hematotoksilisuse riski.

Metotreksaat vähendab teofülliini kliirensit.

Suukaudseks manustamiseks mõeldud neomütsiin võib vähendada metotreksaadi imendumist. Nahavähk on diagnoositud mitmetel psoriaasi või mükoosi fungoididega patsientidel, keda on ravitud metotreksaadiga koos PUVA-raviga (metoksaleen ja ultraviolettkiirgus (UV))..

Kombinatsioon kiiritusraviga võib suurendada luuüdi depressiooni riski. Metotreksaat võib vähendada immuunvastust vaktsineerimisele elusate ja inaktiveeritud viirusvaktsiinidega.

Folaate sisaldavad ravimid (sealhulgas multivitamiinid) võivad vähendada metotreksaatravi efektiivsust.

Amiodarooni määramine psoriaasi metotreksaatravi saavatele patsientidele võib põhjustada naha manifestatsiooni.

Ravimi Metotreksaadi säilitustingimused

Hoidke ravimit pimedas kohas temperatuuril mitte üle 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Metotreksaat: juhised, koostis, näidustused, tegevus, ülevaated ja hinnad

Kasutusjuhend

Metotreksaat on ette nähtud vähi raviks. Ravis on võimalik kasutada ka autoimmuunseid patoloogiaid. Raviainel on tsütostaatilised omadused. Lubatud kasutada vanemate kui kolmeaastaste patsientide raviks. Kasutamine toimub arsti järelevalve all.

Raviaine avastati enam kui pool sajandit tagasi, kuid tänapäeva meditsiinipraktikas on selle ravimi eesmärk endiselt asjakohane.

Vabastamise koostis ja vorm

Metotreksaat on aktiivne komponent, millel on terapeutiline toime. Aine kontsentratsioon ja lisakomponentide koostis sõltuvad ravimvormist.

Ravim on valmistatud tablettide, lüofilisaadi ja lahuse kujul.

Metotreksaadi tabletid

Suukaudne manustamine. Spetsiaalne kilemembraan hõlbustab aine imendumist seedetrakti soovitud osas. Tavaline annus ühes tabletis on kaks ja pool milligrammi.

Metotreksaat lahusena

Süstimiseks. Sisaldab naatriumkloriidi, vett ja naatriumhüdroksiidi. Tavaline annus ühes milliliitris on kümme milligrammi..

Lahust võib manustada suu kaudu, intramuskulaarselt, intravenoosselt ja suuõõnes.

Metotreksaat lüofilisaadina

Kuiv ravimvorm infusioonilahuse valmistamiseks. Üks pudel sisaldab tuhat milligrammi toimeainet.

Terapeutiline toime

Klassifikatsiooni kohaselt viitab see kasvajavastastele, tsütostaatilistele ja immunosupressiivsetele ravimitele. Aktiivne komponent tungib rakkudesse ja pärsib nukleotiidide moodustumise eest vastutavaid biokeemilisi reaktsioone. Mõjub ensüümi lülile. Uute DNA molekulide moodustumine on häiritud, mille tõttu rakk ei saa paljuneda (jaguneda).

Selle keemilise ühendi suhtes on kõige tundlikumad kõige kiiremini kasvavad koed, sealhulgas pahaloomulised kasvajad, embrüonaalsed komponendid, luuüdi kude, soole limaskest, suuõõs ja põis. Vähendab immuunsussüsteemi intensiivsust.

Pahaloomuliste kasvajate ilmnemine on tingitud üksikute rakkude jagunemise ja kasvu häiretest. Ilmuvad kiiresti kasvavad ja pidevalt jagunevad rakud, mis ei täida kudede funktsioone. Moodustub kiiresti leviv patoloogiline fookus (kasvaja). Tsütostaatikumid pärsivad selliste rakkude paljunemist. Samal ajal võivad sellised ravimid kahjustada teisi kudesid..

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed on seotud aine tsütostaatilise ja immunosupressiivse toimega. Ravim mõjutab anatoomilisi struktuure, kus toimub aktiivne rakkude jagunemine. Samuti on võimalik immuunsuse tundlikkus ravimvormis sisalduvate ainete suhtes (allergia). Allergia või talumatuse välistamiseks peate uurima koostist ja konsulteerima arstiga.

Muud soovimatud mõjud:

  • Närvisüsteem: cephalgia, kognitiivsed häired (suurenenud annused), unehäired, pearinglus, mitmesugused entsefalopaatia vormid, meeleolu muutused, kõnehäired, motoorse aktiivsuse langus, parees, konvulsioonireaktsioonid, kraniaalne neuralgia.
  • Seedesüsteem: isupuudus, kurnatus, tung oksendamiseks, ebamugavustunne kõhus, kõhunäärmepõletik, maksafunktsiooni kahjustus, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, neelu või igemete põletik, seedetrakti põletik, limaskestade haavandid, hemorraagiad, vähenenud albumiin, maksatsirroos.
  • Nahk: lööbed, lõualuu kudede punetus, naha sügelus, Lyelli sündroom, lõualuu kudede põletamine, naastude piirkonnas esinev valu (psoriaas), urtikaaria, juuste väljalangemine, dermatiit, naha nekroos, kudede haavandid, nahaaluste veresoonte laienemine, akne, erüteem, haavandid, Stevens-Johnsoni sündroom.
  • Hematopoeetiline süsteem: mitmesugused aneemia vormid, lümfisõlmede suurenemine, leukotsüütide, neutrofiilide ja trombotsüütide taseme langus, eosinofiilide taseme tõus, lümfoidkoe onkoloogilised patoloogiad, pantsütopeenia, granulotsüütide ja hüpogammaglobulineemia oluline vähenemine.
  • Hingamissüsteem: palavik, hingamispuudulikkus, köha, kopsufunktsiooni kahjustus, kopsupõletik, alveoolid, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus,
  • Ekskretoorsed ja reproduktiivsüsteemid: neerukoe ohtlik kahjustus, rinnanäärme näärmekoe hüpertroofia, valgu eritumine uriiniga, sugurakkude tootmise halvenemine, viljakuse langus, loote arengu halvenemine, veres lämmastiku sisalduse suurenemine, raseduse katkemine, põiepõletik, seemnepurske puudumine seemnepurskes, vähenenud sugutung, menstruaalvalu, potentsi vähenemine, tupest väljutamine, embrüo surm, vere olemasolu uriinis, neerufunktsiooni kahjustus.
  • Süda ja veresooned: südameõõnepõletik, vererõhu langus, perikardi efusioon, verehüübed mitmesuguste veresoonte, sealhulgas aju veresoonte, nägemisorgani, kopsukoe ja muude anatoomiliste struktuuride ummistumisega.
  • Erinevad negatiivsed ilmingud: anafülaktiline šokk ja muud allergilised reaktsioonid, surm, mitmesuguste elundite tsütomegaloviirushaigused, proktinomükoos, seenhaigused, suhkurtõbi, suurenenud higistamine, septiline infektsioon, veenide immunopatoloogiline põletik, kasvajakoe hävitamine, kudede nekrotiseerimine, muud nakkused.
  • Luud ja lihased: liigeste ja luude valu, lihaskoe valu, luustruktuuri rikkumine, luude hävimine, luumurrud.
  • Nägemisorgan: konjunktiivi põletik, nägemisteravuse vähenemine, pöörduv nägemise kaotus.

Selles loendis on loetletud paljud ohtlikud patoloogiad, kuid mitte kõigil patsientidel ei teki ravi ajal tõsiseid tüsistusi. Raviarst proovib valida ohutu raviskeemi ja selgitada, milliseid reaktsioone tuleks karta.

Assimileerimine ja kõrvaldamine

Allaneelamisel kaasneb aktiivse komponendi kiire imendumine seedetraktis. Keskmine biosaadavuse näitaja on kuuskümmend protsenti. Annuste suurendamisega assimilatsiooni efektiivsus väheneb. Samuti sõltub assimilatsioon diagnoosist. Aine maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse mõne tunniga. Täheldatakse ravimi seondumist verevalkudega. Keemiline ühend siseneb vereringesse ja levib erinevates anatoomilistes struktuurides..

Modifitseeritud soole mikrobiomi ja maksakoe poolt. See eritub peamiselt neerukoe ja osaliselt seedetrakti kaudu. Erituselundite häirete korral aeglustub ravimi eraldumine organismist. Ravimaine derivaadid kogunevad kudedesse.

Metotreksaadi näidustused

  • Lümfoid-retikulaarse süsteemi pahaloomuliste kasvajate kahjustuste rasked vormid.
  • Vastupidav reumatoidartriidi peamistele ravimeetoditele.
  • Hematopoeetilise süsteemi äge pahaloomuline kahjustus.
  • Mitte-Hodgkini lümfoomid.
  • Trofoblastiline haigus.
  • Muud pahaloomulised kasvajad.
  • Raske psoriaas.

Ainult arst määrab raviaine väljakirjutamise otstarbekuse. Ise ravimine on keelatud..

Vastunäidustused

Mõnikord tekivad ravimteraapia taustal ohtlikud komplikatsioonid. Toote kasutamisel on piirangud. Esiteks on see immuunsuse tundlikkus ravimvormi komponentide suhtes. Enne arsti väljakirjutamist peab arst välistama allergia või talumatuse..

Muud vastunäidustused:

  • Lapse kandmine.
  • Imetamise periood.
  • Ägedad infektsioonid.
  • Vanus kuni kolm aastat.
  • Maksa- või neerukahjustus.
  • Hematoloogilised patoloogiad.

Teraapia viiakse läbi hoolikalt ja range järelevalve all järgmiste tegurite esinemisel: kõhuõõne langus, keemiaravi kiiritusravi anamneesis, kehas vedeliku puudus, pleura efusioon, mao ja soolte limaskesta haavandumine, urolitiaas, podagra, nakkuslike patoloogiate ajalugu.

Metotreksaadi kasutamise juhised

Tööriista määrab spetsialist pärast anamneesi hindamist ja põhjaliku diagnoosi läbiviimist. Individuaalne tarbimisrežiim valitakse patsiendi diagnoosi ja seisundi põhjal. Kasutamisviis sõltub ravimvormist. Tableti vorm on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Lahuse kasutamise meetodi valib arst.

Rakendusmudeleid kirjeldatakse viitamise eesmärgil. Ravimi võtmise ajal peab patsient lähtuma raviarsti juhistest ja ametlikest juhistest.

Pillide võtmine

  • Trofoblastiline haigus: viisteist kuni kolmekümne milligrammini iga päev viie päeva jooksul. Ühe või mitme nädala intervall. Viiakse läbi mitmeid ravikuure. Võimalik on ka ühekordne viiekümne milligrammi annus viieks päevaks intervalliga kuu. Kuni nelisada milligrammi kursuse kohta.
  • Reumatoidartriit: seitse ja pool milligrammi kantakse üks kord seitsme päeva jooksul. Kas kohe või jagatakse annus kaheks tunniks mitmeks annuseks. Vajadusel suurendatakse annust kahekümne milligrammini. Vajaliku meditsiinilise efekti ilmnemisel annust vähendatakse. Lastele määratakse tavaliselt annus, mis põhineb: 0,3–1 milligrammi kilogrammi kaalu kohta nädalas.
  • Psoriaas: kümme kuni kakskümmend viis milligrammi nädalas. Annuse järkjärguline suurendamine koos järgneva vähendamisega kõige efektiivsemaks.
  • Äge lümfoblastiline leukeemia koos teiste ravimitega: 3,3 milligrammi / m2 prednisooniga enne nõrgenemist.
  • Lümfoid-retikulaarse süsteemi pahaloomuline kasvaja kahjustus: kakskümmend viis milligrammi kaks korda nädalas. Arst kohandab patsiendi annust.
  • Mitte-Hodgkini lümfoomid koos teiste ravimitega: 15-20 milligrammi / m2 kaks korda nädalas või 7,5 milligrammi / m2 iga päev viie päeva jooksul.

Kasutamisviis sõltub alati kombineeritud keemiaravi koostisest ja omadustest.

Lisainformatsioon

  • Võimalik on mitmeid koostoimeid teiste ravimitega. Täieliku loetelu leiate ametlikest juhistest. Ravimi kasutamist koos teiste ravimitega tuleks arstiga arutada.
  • Võimalikud on üleannustamise negatiivsed mõjud. Mitteterapeutilise annuse võtmisel peate konsulteerima oma arstiga.
  • Enne teraapiat hindab spetsialist vere biokeemilist analüüsi, mis sisaldab ühtlaseid elemente, neerude ja maksa näitajaid. Rindkere visualiseeritakse. Nakkusprotsesside, seedetrakti patoloogiate ja muude haiguste välistamiseks viiakse läbi laboratoorsed ja instrumentaalsed uuringud.
  • Teraapia ajal toimub regulaarselt meditsiiniline jälgimine. Tööriist on võimeline avaldama kehale toksilist mõju ja tekitama tõsiseid tüsistusi. Spetsialist viib läbi laboratoorset ja instrumentaalset diagnostikat.
  • Lahtiste väljaheidete ilmnemise ja seedetrakti limaskesta kahjustuste korral soovitatakse ravi katkestada hemorraagia riski tõttu.
  • Ravi ajal peate kaitsma nahka liigse ultraviolettkiirguse eest.

Täielikud (ametlikud) juhised leiate pakendist.

Ravimi analoogid

Metotreksaat on toimeaine nimi ja kaubanimi erinevates ravimvormides. Apteegis saate osta muid ravimeid, mis põhinevad sellel keemilisel ühendil..

Näited analoogidest:

  • Vero-metotreksaat.
  • Metoodika.
  • Metotreksaat-teva.
Analoog

Mis tahes analooge saab kasutada ainult arsti loal.

Ülevaated ja hinnad

Antineoplastilised ained on tõsised ravimid, mille toimet ei soovita patsientide arvustuste põhjal hinnata. Onkoloogid ja reumatoloogid reageerivad hästi ravimi terapeutilisele toimele. Märgitakse aine väikeste annuste madalat hematoloogilist toksilisust..

50 tableti keskmine hind 2,5 milligrammi on 180 rubla. Ühe 7,5 milligrammi pudeli keskmine hind on 570 rubla.

Video

Metotreksaat on efektiivne ravim vähi ja immunopatoloogiliste haiguste raviks. Teraapia viiakse läbi arsti järelevalve all..

Metotreksaat

Metotreksaat: kasutusjuhendid ja ülevaated

Ladinakeelne nimetus: metotreksaat

ATX-kood: L01BA01

Toimeaine: metotreksaat (metotreksaat)

Tootja: Ebewe Pharma (Austria)

Uuendage kirjeldust ja fotot: 16.08.2019

Hinnad apteekides: alates 110 rubla.

Metotreksaat - kasvajavastane aine.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm - kaetud tabletid (50 tk polümeerpurkides, pappkarbis 1 purk).

Toimeaine on metotreksaat, 1 tablett - 2,5 mg.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Metotreksaat on kasvajavastane, tsütotoksiline ravim, mis kuulub antimetaboliidide rühma. See pärsib dihüdrofolaadi reduktaasi, mis vastutab dihüdrofolaadi redutseerimise kohta tetrahüdrofoolhappeks (puriini nukleotiidide ja nende derivaatide tootmiseks vajalike süsiniku fragmentide kandja).

Metotreksaat aeglustab rakulist mitoosi, samuti DNA sünteesi ja paranemist. Ülitundlikkus selle toime suhtes avaldub kiirele proliferatsioonile kalduvates kudedes: suuõõne, põie, soolte, pahaloomuliste kasvajate moodustumise rakud, embrüonaalsed rakud, luuüdi rakud - suuõõne limaskesta epiteelirakud. Lisaks kasvajavastasele ravimile on iseloomulik ka immunosupressiivne toime..

Farmakokineetika

Manustamisel määratakse metotreksaadi imendumine annuse järgi: kui ravimit võetakse annuses 30 mg / m 2, imendub see hästi ja selle biosaadavus on keskmiselt 60%.

Leukeemia diagnoosiga lastel varieerub aine imendumine vahemikus 23% kuni 95%. Metotreksaadi maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse ajavahemikus 40 minutit kuni 4 tundi. Selle kombinatsioon toidutarbimisega viib imendumise kiiruse ja maksimaalse kontsentratsiooni vähenemiseni. Seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) ulatub umbes 50% -ni.

Pärast jaotumist kudedes leitakse neerudes, maksas ja eriti põrnas olulises kontsentratsioonis metotreksaati, muutudes polüglutamaadide vormiks. Nendes organites võib ravim koguneda mitme nädala ja isegi kuu jooksul.

Kui võetakse metotreksaati soovitatavates annustes, ei tungi see praktiliselt läbi hematoentsefaalbarjääri. Leitud rinnapiimas.

Pärast suukaudset manustamist metaboliseeritakse ravim osaliselt soolefloora osalusel, peamiselt maksas (sõltumata manustamisviisist). Sel juhul moodustub metotreksaadi polüglutamiinivorm, millel on farmakoloogiline toime ja mis on dihüdrofolaadi reduktaasi ja tümidiini sünteesi inhibiitor. Patsientidel, kes saavad metotreksaati annuses alla 30 mg / m 2, on poolväärtusaeg algfaasis 2–4 tundi ja lõppfaasis, mis on pikem, 3–10 tundi väikeste annustega ja 8–15 tundi. ravimi oluliste annuste rakendamisel. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võivad metotreksaadi mõlemad eritumise faasid oluliselt pikeneda.

Metotreksaat eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni kaudu. Sapiga eritub kuni 10% ainest, mis seejärel imendub soolestikus. Metotreksaadi eritumine neerufunktsiooni häirete, raske transudaadi või astsiidiga patsientidel aeglustub märkimisväärselt. Korduval manustamisel koguneb ravim kudedesse polüglutamaadide kujul..

Näidustused

  • Trofoblastilised kasvajad;
  • Mitte-Hodgkini lümfoom, äge lümfoblastiline leukeemia;
  • Raske psoriaas
  • Seenemükooside kaugeleulatuvad etapid;
  • Reumatoidartriit (muude ravimeetodite mõju puudumisel).

Vastunäidustused

  • Rasked neeru- ja / või maksafunktsiooni häired;
  • Hematoloogilised häired, sealhulgas luuüdi hüpoplaasia, leukopeenia, trombotsütopeenia, aneemia;
  • Nakkushaiguste äge vorm;
  • Immuunpuudulikkuse sündroom;
  • Raseduse ja rinnaga toitmise periood;
  • Vanus kuni 3 aastat;
  • Ülitundlikkus ravimi suhtes.

Juhiste kohaselt tuleb metotreksaati kasutada ettevaatusega mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiliste haavandite, haavandilise koliidi, bakteriaalset, viiruslikku või seenhaigust põhjustavate nakkushaiguste korral, millega kaasnevad efusioon pleuraõõnes, astsiit, dehüdratsioon, nefrolitiaas või podagra; varasema kiirguse või keemiaravi vastu.

Metotreksaadi kasutusjuhend: meetod ja annus

Metotreksaadi tabletid suu kaudu.

Arst määrab kliiniliste näidustuste põhjal individuaalselt annuse ja raviperioodi, võttes arvesse keemiaravi režiimi.

  • Trofoblastilised kasvajad: 15-30 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul. Ravikuuri korratakse 3–5 korda ühe või enama nädalase pausiga (võttes arvesse toksilisuse tunnuseid). Lisaks on võimalik alternatiivne kohtlemine 50 mg üks kord iga 5 päeva järel, pausiga 1 kuu või rohkem, kursus hõlmab 300-400 mg ravimi võtmist;
  • Mitte-Hodgkini lümfoomid (kompleksravi osana): 15-20 mg patsiendi kehapinna 1 m 2 kohta 1 kord päevas 2 korda nädalas või 7,5 mg 1 m2 kohta üks kord päevas 5 päeva jooksul;
  • Äge lümfoblastiline leukeemia (kompleksravi osana): põhineb 3,3 mg 1 m 2 kohta koos prednisolooniga. Pärast remissiooni saavutamist võib annustamisskeem olla 15 mg 1 m 2 kohta 2 korda nädalas või 2,5 mg 1 kg patsiendi kaalu kohta iga 14 päeva järel;
  • Psoriaas: 10–25 mg nädalas, annust tuleks järk-järgult suurendada, pärast optimaalse kliinilise efekti saavutamist hakkab see vähenema madalaima efektiivse annuseni;
  • Seenemükoos: algannus - 25 mg 2 korda nädalas, sõltuvalt patsiendi reaktsioonist ja hematoloogilistest parameetritest, vähendatakse annust või tühistatakse ravim;
  • Reumatoidartriit: algannus on 7,5 mg üks kord nädalas üks kord või 3 annusena 12-tunnise intervalliga. Optimaalse kliinilise efekti saavutamiseks on lubatud nädalaannust suurendada 20 mg-ni. Pärast soovitud tulemuse saavutamist soovitatakse annust järk-järgult vähendada madalaima efektiivse annuseni. Ravi kestus määratakse individuaalselt. Noore kroonilise artriidiga laste puhul määratakse annus 10–30 mg alusel lapse kehapinna 1 m2 kohta kord nädalas või 0,3–1 mg 1 kg kehakaalu kohta.

Kõrvalmõjud

  • Vereloome süsteem: trombotsütopeenia, aneemia (sealhulgas aplastiline), leukopeenia, agranulotsütoos, neutropeenia, eosinofiilia, lümfoproliferatiivsed haigused, lümfadenopaatia, pantsütopeenia, hüpogammaglobulineemia;
  • Kardiovaskulaarsüsteem: perikardi efusioon, perikardiit, vererõhu langus, trombemboolia (ajuveresoonte tromboos, arteriaalne tromboos, süvaveenide tromboos, tromboflebiit, võrkkesta veenide tromboos, kopsuemboolia);
  • Seedesüsteem: iiveldus, oksendamine, isutus, stomatiit, farüngiit, gingiviit, enteriit, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ning verejooks seedetraktist (sh melena, hemathemesis), pankreatiit, hepatotoksilisus (maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, maksapuudulikkus, äge tsirroos ja maksafibroos, hüpoalbumineemia);
  • Närvisüsteem: unisus, pearinglus, peavalu, hemiparees, düsartria, parees, afaasia, krambid; suurte annuste taustal - emotsionaalne labiilsus, kognitiivsete funktsioonide mööduv häire, entsefalopaatia (sealhulgas leukoentsefalopaatia), ebatavaline kraniaalne tundlikkus;
  • Nägemisorgan: nägemiskahjustus (sealhulgas mööduv pimedus), konjunktiviit;
  • Hingamiselundkond: harva - hingamispuudulikkus, kopsufibroos, alveoliit, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK), interstitsiaalne kopsupõletik (sealhulgas surmaga lõppev), interstitsiaalse kopsupõletiku sümptomid (potentsiaalselt ohtlikud) - õhupuudus, kuiv köha, palavik;
  • Nahk: naha sügelus, erütematoosne lööve, urtikaaria, pigmentatsioonihäired, valgustundlikkus, alopeetsia, telangiektaasia, ekhümoos, eksfoliatiivne dermatiit, furunkuloos, akne, mitmevormiline erüteem (Stevens-Johnsoni sündroom), nekroos ja nahahaavandid, toksiline epidermis; psoriaasiga - naha põletamine, valulikud erosioonnaastud nahal;
  • Urogenitaalsüsteem: põiepõletik, neerupuudulikkus või raske nefropaatia, proteinuuria, asoteemia, hematuuria, häirunud ovo- ja spermatogenees, vähenenud libiido, mööduv oligospermia, impotentsus, tupest väljutamine, düsmenorröa, günekomastia, raseduse katkemine, loote arengudefektid, loote surm,
  • Lihas-skeleti süsteem: müalgia, artralgia, osteoporoos, luumurrud, osteonekroos;
  • Neoplasmid: lümfoom, sealhulgas pöörduv;
  • Muu: liigne higistamine, suhkurtõbi, allergilised reaktsioonid (sealhulgas anafülaktiline šokk), allergiline vaskuliit, pehmete kudede nekroos, tuumori lüüsi sündroom, äkksurm, oportunistlikud eluohtlikud infektsioonid (sealhulgas pneumocystis kopsupõletik), tsütomegaloviirus (CMV) nakkus (sh. CMV kopsupõletik), histoplasmoos, nocardiosis, krüptokokoos, sepsis (sh surmaga lõppenud), herpes zoster, lihtne ja levinud herpes.

Üleannustamine

Metotreksaadi üleannustamise korral ei ole spetsiifiline sümptomatoloogia iseloomulik, seetõttu määratakse see kindlaks ravimi toimeaine sisaldus vereplasmas.

Ravina soovitatakse võimalikult kiiresti pärast ravimi suurtes annustes, eelistatavalt esimese tunni jooksul, sisse viia spetsiifiline antidoot - kaltsiumfolinaat. Selle annus peaks olema võrdne või suurem kui vastav metotreksaadi annus. Järgmised annused manustatakse vastavalt vajadusele, sõltuvalt metotreksaadi sisaldusest seerumis. Metotreksaadi ja / või selle metaboliitide sadestumise vältimiseks neerutuubulites tuleks läbi viia uriini leelistamine ja keha hüdratsioon, mis viib ravimi kiirenenud eritumiseni. Metotreksaadi või selle metaboliitide sadestumisest uriinis tekkiva nefropaatia riski minimeerimiseks soovitatakse enne iga süstimist ja iga 6 tunni järel kogu antidoodina kasutatava kaltsiumfolinaadi perioodi jooksul uriini pH täiendavalt määrata. Viimase lisamist tuleb jätkata, kuni metotreksaadi kontsentratsioon plasmas on vähenenud väärtuseni, mis ei ületa 0,05 μmol / L, ja pH tõuseb väärtuseni üle 7.

erijuhised

Ravimi tsütotoksilisus nõuab hoolikat käitlemist. Ravimi määramist saab teha ainult kogenud spetsialist. Metotreksaadi toime omadusi ja omadusi arvestades peaks arst patsienti teavitama ravimi võimest põhjustada raskeid ja mõnikord surmaga lõppevaid kõrvaltoimeid ning vajadusest järgida ranget raviskeemi nende minimeerimiseks.

Ravimi kasutamisega peab kaasnema hoolikas meditsiiniline jälgimine, et õigeaegselt tuvastada toksiliste mõjude nähud, nende hindamine ja piisavad meetmed.

Kohtumine peaks toimuma täieliku üldise vereanalüüsi põhjal, milles määratakse trombotsüütide arv, biokeemilise vereanalüüsiga maksaensüümide aktiivsuse tuvastamiseks, seerumi albumiini, bilirubiini, neerufunktsiooni testide, rindkere radiograafia ning vajadusel hepatiidi ja tuberkuloosi testide põhjal..

Metotreksaati tuleks võtta perifeerse vere seisundi regulaarse jälgimise tingimustes leukotsüütide ja trombotsüütide arvu sisalduse osas. Teraapia esimese kuu jooksul viiakse analüüs läbi kõigepealt ülepäeviti, seejärel intervalliga 3-5 päeva. Järgneval perioodil - 1 kord 7-10 päeva jooksul, remissiooniga - 1 kord 1-2 nädala jooksul. Enne igat annust uuritakse suu ja neelu haavandeid. Seda tuleks kontrollida: süstemaatiliselt - maksa transaminaaside aktiivsus, neerufunktsioon (kreatiniini kliirens, karbamiidlämmastik), kusihappe kontsentratsiooni tase veres; perioodiliselt - rindkere fluoroskoopilised uuringud. Luuüdi vereloome seisundit kontrollitakse kolm korda (enne ravi, ravi ajal, pärast ravikuuri lõppu).

Ravimi toime võib põhjustada ägedat või kroonilist hepatotoksilisust, sealhulgas maksa fibroosi ja tsirroosi. Krooniline hepatotoksilisus võib olla põhjustatud 1,5 g või pikema (2 või enama aasta) metotreksaatravi kumulatiivsest annusest ja viia surmaga.

Arvestades metotreksaadi toksilist mõju patsiendi kehale, tuleks vältida teiste hepatotoksiliste ravimite samaaegset manustamist, välja arvatud ilmse vajaduse korral.

Ravimi toksilise toime määr võib olla tingitud raskendavatest kaasuvatest teguritest, nagu rasvumine, alkoholism, suhkurtõbi ja eakad patsiendid.

Maksafunktsiooni objektiivseks hindamiseks on lisaks biokeemilistele parameetritele soovitatav kasutada andmeid maksa biopsia kohta, mis on saadud enne või pärast 2-4 kuud ravi.

Mõõduka maksafibroosi või tsirroosinähtude esinemise korral tuleb metotreksaadi kasutamine katkestada; fibroosi kerge vormi diagnoosimisel on soovitatav 6 kuu möödudes korduv biopsia. Maksas esinevate väikeste histoloogiliste muutustega (kerge portaalpõletik, rasvased muutused) tuleb ravimi edasisel kasutamisel olla eriti ettevaatlik.

Haavandilise stomatiidi ja kõhulahtisuse korral tuleb metotreksaatravi katkestada hemorraagilise enteriidi ja sooleseina perforatsiooni suure riski tõttu.

Valgustundlikkuse reaktsiooni vältimiseks peaksid patsiendid vältima kokkupuudet otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega..

Arvestama peaks ravimi mõju immuunsussüsteemile immunoloogiliste testide ajal ja vaktsineerimisele reageerimise võimaliku halvenemise suhtes. Seetõttu ei näidata 3–12 kuud pärast ravimi kasutamise lõpetamist patsiendi immuniseerimist (välja arvatud arsti soovitatud juhtudel), patsiendi juures elavatel inimestel tuleb lastehalvatuse vastane immuniseerimine tühistada. Patsient peab kandma maski, et vältida kontakti poliomüeliidi vaktsiini saanud inimestega.

Ravi ajal peavad fertiilses eas patsiendid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid, samuti pärast ravi meeste puhul 3 kuud, naisi vähemalt pärast ühte ovulatsioonitsüklit.

Metotreksaadi suurte annuste toksilisuse vähendamiseks pärast ravikuuri näidatakse patsiendile kaltsiumfolinaadi kasutamist.

Ravimi toime tõttu kesknärvisüsteemile (pearinglus, väsimus) peavad patsiendid ravi ajal hoiduma sõidukite või mehhanismide juhtimisest..

Rasedus ja imetamine

Teratogeenne toime on iseloomulik metotreksaadile: see võib põhjustada kaasasündinud väärarenguid või loote surma. Kui ravimiga ravi ajal ilmneb rasedus, on soovitatav rasedus katkestada, kuna lootele avaldub negatiivne mõju. Metotreksaat eritub rinnapiima, seega peate ravi ajal imetamise lõpetama.

Ravimite koostoime

Kuna ravim on tsütotoksiline, tuleb kõigi ravimite samaaegsel kasutamisel kokku leppida raviarstiga. Võttes arvesse metotreksaadi omadusi ja omadusi, patsiendi seisundit ja ravimi koostoimet, annab arst soovitusi, et vältida raskete kõrvaltoimete esinemist.

Analoogid

Metotreksaadi analoogid on: Vero-Metotreksaat, Metotreksaat Teva, Metotreksaat-Ebeve, Metoject, Metotab.

Ladustamistingimused

Hoida pimedas, temperatuuril kuni 25 ° C. Hoida lastele kättesaamatus kohas..

Kõlblikkusaeg - 3 aastat.

Apteegi puhkuse tingimused

Saadaval retsept.

Metotreksaadi ülevaated

Praegu on metotreksaadi kohta arvukalt ülevaateid. Mõnikord kasutatakse seda emakavälise raseduse katkestamiseks, kuid naised teatavad sageli sellest põhjustatud kõrvaltoimetest, väljendudes valu kõhus ja maksas, tugevat iiveldust. Jälgige kindlasti emakavälise raseduse katkestamise tõhusust hCG osas.

Enamik patsiente ei soovita metotreksaadi tablette psoriaasi korral ja taunivad selle haiguse ravi sellega. Psoriaasi ägenemisega leevendab ravim märkimisväärselt haigusseisundit, kuid selle tühistamine provotseerib seisundi halvenemist. On teatatud toksilise hepatiidi juhtudest..

Metotreksaadi efektiivsust reumatoidartriidi ja vähi ravis peetakse üsna kõrgeks. Patsiendid märgivad püsiva remissiooni algust, kuid sageli esinevad kõrvaltoimed iivelduse näol. Kuid ravi alguses on oluline ravimi annust järk-järgult suurendada. Metotreksaadi kaotamisega halveneb sel juhul patsiendi seisund tavaliselt. Samuti on üksikuid viiteid ravimi vähesele tõhususele.

Metotreksaadi hind apteekides

Venemaa apteekide kettides on metotreksaadi ligikaudne hind annuses 2,5 mg umbes 183-228 rubla (pakendis on 50 tabletti).